Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТВИНСТА® (TWYNSTA) инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 80 мг+5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020195 от 18.10.2013 - Действующее

Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные (один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета), на белой поверхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка "А3", другая сторона - гладкая.

1 таб.
телмисартан 80 мг
амлодипина безилат 6.935 мг,
 что соответствует содержанию амлодипина 5 мг

Вспомогательные вещества: слой телмисартана - натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбитол, магния стеарат;
слой амлодипина - целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей, стеарат магния.

7 шт. - упаковки контурные ячейковые (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 80 мг+10 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020196 от 18.10.2013 - Действующее

Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные (один слой от белого до почти белого цвета, другой слой голубого цвета), на белой поверхности таблеток имеется логотип фирмы и гравировка "А4", другая сторона - гладкая.

1 таб.
телмисартан 80 мг
амлодипина безилат 13.87 мг,
 что соответствует содержанию амлодипина 10 мг

Вспомогательные вещества: слой телмисартана - натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбитол, магния стеарат; слой амлодипина - целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей, стеарат магния.

7 шт. - упаковки контурные ячейковые (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТВИНСТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат. Твинста® представляет собой комбинацию двух антигипертензивных веществ с взаимодополняющими механизмами действия: антагонист рецепторов ангиотензина II - телмисартан и блокатор кальциевых каналов - амлодипин.

Комбинация этих активных веществ обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности.

Прием препарата Твинста® 1 раз/сут в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение АД.

Телмисартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтипа AT1). Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2-рецепторам ангиотензина, и к другим менее изученным AT-рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность АПФ (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 ч. Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана в дозе 80 мг поддерживается более 24 ч и сохраняется до 48 ч. Максимальное снижение АД постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Антигипертензивный эффект телмисартана поддерживается на протяжении более 24 ч после приема, включая последние 4 ч перед приемом следующей дозы.

Существует явная зависимость дозы от времени восстановления базового систолического АД, в отношении чего данные о диастолическом АД противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД без изменения ЧСС.

Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае внезапного прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления артериальной гипертензии (нет синдрома отмены).

Лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сопровождается статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка.

Клинические исследования с применением таких препаратов сравнения, как лозартан, рамиприл и валсартан показали, что лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и диабетической нефропатией сопровождалось статистически значимым уменьшением протеинурии (в т.ч. микроальбуминурии и макроальбуминурии).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы АПФ.

Предотвращение кардиоваскулярных осложнений и смертности. В исследовании ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) с привлечением пациентов с высоким каридоваскулярным риском сравнивалась эффективность телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла в отношении сердечно-сосудистых осложнений у 25 620 пациентов (в возрасте от 55 лет и старше) с наличием в анамнезе ИБС, инсульта, заболеваний периферических сосудов или сахарного диабета, сопровождавшегося изменениями органов-мишеней (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро - или микроальбуминурией). Лучшие результаты были получены в случае применения телмисартана по сравнению с рамиприлом или комбинацией телмисартана и рамиприла, хотя пациенты, участвовавшие в этом исследовании, отбирались при условии хорошей переносимости ингибиторов АПФ. Анализ неблагоприятных явлений, приводивших к окончательной отмене лечения, и серьезных неблагоприятных явлений показал, что частота развития кашля и ангионевротического отека у пациентов, получавших телмисартан, была ниже, чем у пациентов, получавших рамиприл, однако частота развития артериальной гипотензии, напротив, была выше у пациентов, получавших телмисартан.

Сочетание телмисартана и рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом и телмисартаном отдельно. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения. Следовательно, в этой группе пациентов применение комбинации рамиприла и телмисартана не рекомендуется.

Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина состоит в прямом релаксирующем влиянии на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению ОПСС и АД, соединяясь с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми местами связывания. Действие амлодипина на сосуды относительно селективно, он оказывает большее влияние на сосудистые гладкомышечные клетки, чем на клетки миокарда. У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД, как в положении лежа, так и стоя, на протяжении 24 ч. Вследствие медленного начала действия препарата острая гипотензия во время применения амлодипина не типична.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному току плазмы в почках, что не сопровождалось изменениями фракции фильтрации или протеинурией.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям липидов плазмы, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Изучение гемодинамики и переносимости физических нагрузок, проводившееся в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению сердечной недостаточности, оценивавшейся путем определения толерантности к нагрузкам, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что амлодипин не приводит к повышению риска смертности и/или заболеваемости сердечной недостаточностью.

Твинста®

Эффективность и безопасность препарата Твинста® в сравнении с отдельными компонентами этого препарата изучались у пациентов с артериальной гипертензией, недостаточно контролируемой монотерапией амлодипином в дозе 5 мг. Частота достижения контроля над АД при применении Твинста® была большей (в дозе 80 мг/5 мг), чем при применении амлодипина в дозе 10 мг, а частота развития отеков была существенно меньше.

В случае развития у пациентов с артериальной гипертензией, достаточно контролирующейся амлодипином в дозе 10 мг, выраженных отеков, применение препарата Твинста® в дозе 80 мг/5 мг может позволить при сохранении контроля над АД снизить частоту этих побочных эффектов. Антигипертензивный эффект препарата Твинста® не зависел от возраста и пола пациентов, и был сходен у пациентов с наличием и отсутствием сахарного диабета.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь телмисартан быстро всасывается из ЖКТ, абсорбировавшееся количество препарата варьирует. Биодоступность телмисартана в среднем составляет приблизительно 50%. При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема в плазме крови достигается Css, независимо от дозы и приема пищи. Незначительное снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтического эффекта.

После приема одного амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax в плазме достигается через 6-12 ч. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Распределение

Связывание с белками плазмы высокое, более 99.5%, в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Vd в равновесном состоянии в среднем составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Vd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией связывание с белками плазмы составляет примерно 97.5% циркулирующего амлодипина.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.

Амлодипин в значительной степени (90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Телмисартан обладает биэкспоненциальным характером фармакокинетики с терминальным T1/2 >20 ч. Cmax и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально с дозой. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

После перорального приема телмисартан почти полностью выводится через кишечник в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет менее 2% от дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, терминальный T1/2 составляет примерно 30-50 ч. Устойчивый уровень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% его метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пол. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Фармакокинетические данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не изменяется. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводя в результате к увеличению значения AUC и элиминационного T1/2.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдаются меньшие концентрации в плазме. У лиц с почечной недостаточностью телмисартан в большей степени связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. При почечной недостаточности T1/2 не изменяется. У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100%. T1/2 при печеночной недостаточности не изменяется. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Показания к применению

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Замещающая терапия: пациенты, получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут перейти на прием препарата Твинста®, содержащего те же дозы компонентов.

Дополнительная терапия: препарат Твинста® показан пациентам, у которых монотерапия телмисартаном или амлодипином не приводит к адекватному контролю АД.

Начальная терапия: препарат Твинста® можно применять в качестве начальной терапии у пациентов, которым может потребоваться применение нескольких препаратов для достижения необходимого уровня АД. Выбор препарата Твинста® в качестве начальной терапии артериальной гипертензии должен основываться на оценке предполагаемой пользы и риска.

Режим дозирования

Препарат Твинста® назначают взрослым 1 раз/сут.

Замещающая терапия: пациентов, получающих телмисартан и амлодипин в виде отдельных препаратов, можно перевести на прием препарата Твинста®, содержащего те же дозы компонентов, и назначать по 1 таб. 1 раз/сут для удобства терапии.

Дополнительная терапия: Твинста® можно назначать пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не позволяет достичь адекватного контроля АД. Пациентов, принимающих амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, отеки, можно перевести на прием препарата Твинста® в дозе 80 мг/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Начальная терапия: пациент может начать с приема Твинста® в случае малой вероятности обеспечения контроля АД с помощью одного препарата. Начальная доза препарата Твинста® составляет 80 мг/5 мг 1 раз/сут для пациентов, нуждающихся в значительном снижении АД.

В случае необходимости дополнительного снижения АД после 2 недель лечения, дозу препарата можно постепенно повышать до достижения максимальной дозы 80 мг/10 мг 1 раз/сут.

Препарат можно применять с другими антигипертензивными средствами.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Пациентам с нарушениями функции почек, в т.ч. пациентам, находящимся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не подвергаются диализу.

Пациентам пожилого возраста изменений дозы не требуется.

Препарат Твинста® противопоказан для детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочное действие

Комбинация фиксированных доз: безопасность и переносимость препарата Твинста® оценивались в ходе 5 контролируемых клинических исследований более чем у 3500 пациентов, причем более 2500 из них получали телмисартан в комбинации с амлодипином.

Инфекции и инвазии: цистит.

Психические расстройства: депрессия, беспокойство, бессонница.

Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, мигрень, головная боль, парестезии, обмороки, периферическая невропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, чувство прилива крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, рвота, тошнота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, экзема, эритема, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, боль в спине, спазмы мышц (судороги в ногах), миалгии, боль в конечностях (боли в ногах).

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: периферические отеки, астения (слабость), боль в груди, утомляемость, недомогание.

Изменения лабораторных показателей: повышение содержания ферментов печени, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов: периферические отеки, признанные дозозависимым побочным эффектом амлодипина, обычно наблюдаются с меньшей частотой у пациентов, получавших комбинацию телмисартана и амлодипина, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов: побочные эффекты, о которых ранее сообщалось при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в постмаркетинговый период.

Телмисартан

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис, включая летальный исход.

Со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных сахарным диабетом).

Со стороны органа зрения: нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, дискомфорт в области желудка.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, изменения со стороны печени (большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у жителей Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, токсическая сыпь.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (отек Квинке, в т.ч. со смертельным исходом), крапивница, медикаментозная сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства: гриппоподобный синдром.

Изменения лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина и КФК.

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия.

Психические расстройства: изменение настроения, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: расстройства дефекации, панкреатит, гастрит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (главным образом отражающих холестаз).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, ангионевротический отек, крапивница, алопеция, пурпура, изменение пигментации кожи, многоформная эритема, чешуйчатый дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Общие нарушения: боль, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к производным дигидропиридина;

— обструктивные заболевания желчных путей;

— нарушения функции печени;

— кардиогенный шок;

— совместный прием с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2);

— редкие наследственные заболевания, которые могут быть несовместимы с любым из компонентов препарата;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Твинста® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Фертильность: отдельных исследований по токсичности комбинации телмисартана и амлодипина, а также отдельных компонентов, не проводилось. В ходе доклинических исследований показано, что ни телмисартан, ни амлодипин не влияют на мужскую и женскую фертильность.

Влияние препарата Твинста® при беременности и в период грудного вскармливания не известно. Эффекты отдельных компонентов представлены ниже.

Беременность

Телмисартан: антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны при беременности. При планируемой беременности следует заблаговременно провести замену ангиотензина II другим антигипертензивным средством с установленным профилем безопасности для применения при беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.

Доклинические исследования телмисартана не указывают на его тератогенность, но показывают его фетотоксичность. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах приводит к фетотоксичности (пониженная почечная активность, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалемия).

В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II начиная со II триместра следует назначить ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть обследованы на предмет артериальной гипотензии.

Амлодипин: данные, полученные при применении амлодипина или других блокаторов кальциевых каналов ограничены количеством беременных и указывают на отсутствие его вредного влияния на плод. Однако возможен риск пролонгированного влияния препарата.

Период лактации (грудного вскармливания)

Нет данных, касающихся выделения телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком. В ходе доклинических исследований было показано присутствие телмисартана в грудном молоке. Учитывая возможность неблагоприятных реакций у вскармливаемых младенцев, следует учесть важность данного лечения для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о приостановлении приема препарата.

Особые указания

Нарушения функции печени: телмисартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью может наблюдаться сниженный клиренс. T1/2 амлодипина, как и блокаторов кальциевых каналов, может быть увеличен у пациентов с ухудшенной функцией печени и рекомендуемые дозы в данном случае не определены. Противопоказано применение препарата Твинста® в дозировках 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг у пациентов с нарушением функции печени.

Реноваскулярная гипертензия: у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, которые влияют на РААС, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции почек и состояние после трансплантации почки: при назначении препарата Твинста® пациентам с нарушениями функции почек, рекомендуется периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Твинста® у пациентов с трансплантацией почек в анамнезе отсутствует. Телмисартан и амлодипин не диализируются.

Внутрисосудистая гиповолемия: у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией, возникающими, например, вследствие интенсивной диуретической терапии, диетических ограничений потребления поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Твинста® такие состояния следует устранить.

Двойная блокада РААС: сообщалось, что в результате ингибирования РААС, особенно в случае применения комбинации лекарственных препаратов, которые влияют на эту систему, у предрасположенных пациентов могут возникать нарушения функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности). Препарат Твинста® можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами, однако двойная блокада РААС (например, добавление ингибитора АПФ или прямого ингибитора ренин-алискерена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется и может быть применено только по индивидуальным показаниям при условии тщательного мониторирования функции почек.

Другие условия со стимуляцией РААС

В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности РААС, например, у пациентов с выраженной застойной сердечной недостаточностью или с сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. со стенозом почечной артерии, применение лекарственных препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

Первичный гиперальдостеронизм: у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные лекарственные препараты, действующие путем ингибирования РААС, как правило не эффективны. Использование телмисартана в таких случаях не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение препарата Твинста®, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда: данных, обосновывающих использование препарата Твинста® у пациентов с нестабильной стенокардией, а также при инфаркте миокарда или через месяц после инфаркта миокарда, не имеется.

Сердечная недостаточность: в длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE -2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA установлено, что применение амлодипина сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).

Гиперкалиемия: существует вероятность развития гиперкалемии при лечении препаратами, воздействующими на РААС, особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности. Для пациентов, находящихся в зоне риска, показан мониторинг калия в плазме.

На основе опыта по применению средств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, прием телмисартана совместно с калий-удерживающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли на основе калия или другими лекарственными препаратами, способными повышать уровень калия (в т.ч. гепарин), может привести к увеличению содержания калия в плазме и должен назначаться с осторожностью.

Сорбитол: таблетки Твинста® содержат 337.28 мг сорбитола в максимальной рекомендуемой суточной дозе. Лицам с наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать данный препарат.

Сахарный диабет: для пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском, например сопутствующей ИБС, прием гипотензивных средств, таких как блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторов АПФ, сопряжен с повышенным риском возникновения инфаркта миокарда и внезапной смертью вследствие сердечно-сосудистой патологии. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может проходить бессимптомно и, следовательно, не быть диагностированной. Пациентам с сахарным диабетом необходимо пройти соответствующее диагностическое обследование (в т.ч. велоэргометрию) с целью выявления и последующего лечения ИБС до начала приема препарата Твинста®.

Другие указания: препарат Твинста® эффективен при лечении чернокожих пациентов (традиционно с пониженной активностью ренина). Чрезмерное понижение АД у лиц с ишемической кардиомиопатией или ИБС в результате приема любого антигипертензивного средства способно приводить к инфаркту миокарда или инсульту.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако пациенты должны быть информированы о том, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому во время управления автомашиной или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных видов деятельности, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

Передозировка

Симптомы: о случаях передозировки препарата Твинста® не сообщалось. Предполагается, что симптомы и признаки передозировки будут соответствовать выраженным фармакологическим эффектам препарата. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартана были артериальная гипотензия, тахикардия, возможно брадикардия. Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Может наблюдаться выраженная и, вероятно, пролонгированная системная артериальная гипотензия, вплоть до развития шока со смертельным исходом.

Лечение: проведение поддерживающей терапии. С целью противодействия блокаде кальциевых каналов положительный терапевтический эффект достигается в/в введением глюконата кальция. Телмисартан и амлодипин не выводятся путем гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственного взаимодействия между двумя компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.

Лекарственное взаимодействие, свойственное комбинации компонентов, входящих в состав препарата

Специальных исследований о лекарственном взаимодействии препарата Твинста® с другими препаратами не проводилось.

Лекарственное взаимодействие, которое следует принимать во внимание

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста® может усиливаться.

Препараты, понижающие АД: ожидается, что баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, усиливают гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, в т.ч. препарата Твинста®. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при одновременном приеме барбитуратов, наркотических средств, антидепрессантов, этанола.

Кортикостероиды (системное применение): возможно снижение антигипертензивного эффекта.

Лекарственное взаимодействие, обусловленное телмисартаном

Телмисартан может увеличить гипотензивный эффект других антигипертензивных веществ. Другое клинически значимое взаимодействие не выявлено.

Сочетанное применение телмисартана не приводит к клинически значимому взаимодействию с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином. При одновременном применении с дигоксином наблюдалось повышение средней минимальной концентрации дигоксина в плазме крови на 20% (в единичном случае на 39%), поэтому необходимо проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в плазме и развитии токсичности. О подобных случаях также сообщалось при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II , включая телмисартан. Поэтому во время совместного применения с данными препаратами рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.

У пациентов с обезвоживанием одновременное применение НПВП, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП может вызвать острую почечную недостаточность. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, в т.ч. телмисартан могут обладать синергическим действием в этом отношении. Пациентам, получающим одновременно НПВП и телмисартан, в начале лечения следует адекватно восполнять потерю воды и контролировать функцию почек. Сообщалось о некотором снижении антигипертензивного эффекта при одновременном применении с НПВП и препаратов, подобных телмисартану, вследствие ингибирования простагландинов, обладающих вазодилатирующим действием.

Лекарственное взаимодействие, обусловленное амлодипином

При одновременном применении указанных ниже препаратов следует соблюдать осторожность.

Грейпфрут и грейпфрутовый сок: не рекомендуется одновременный прием препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком вследствие возможного усиления биодоступности, приводящего к сильному повышению АД у ряда пациентов.

Ингибиторы CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме в большей степени, чем дилтиазем.

Индукторы СУРЗА4 - противосудорожные препараты (в т.ч. карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный: совместное применение может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется клинический мониторинг концентрации амлодипина в плазме с возможной коррекцией дозы амлодипина.

Лекарственное взаимодействие, которое следует принимать во внимание

Симвастатин: совместный прием амлодипина в многократных дозах с 80 мг симвастатина повышает воздействие последнего на 77% по сравнению с его изолированным приемом. Таким образом, суточная доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, должна составлять до 20 мг/сут.

Другие препараты: при монотерапии установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными мочегонными, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами. При одновременном применении амлодипина и силденафила, каждое вещество проявляет независимое гипотензивное действие.

Дополнительная информация: одновременный прием 240 мл сока грейпфрута с амлодипином в дозе 10 мг внутрь не оказывает существенного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.