Инструкция по применению УРОКИНАЗА МЕДАК (UROKINASE MEDAC)

Фибринолитическое (тромболитическое) средство. Урокиназа является протеолитическим ферментом с аминокислотой серином в качестве активного центра (синоним:

• сериновая протеаза).

Урокиназа медак обладает специфической аффинностью к молекуле плазминогена и превращает плазминоген в плазмин посредством гидролитического расщепления связи аргинина и валина. Под воздействием плазмина происходит растворение фибриновых тромбов.

Усиление активности плазмина под влиянием урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровней плазминогена и фибриногена, и, следовательно, к соответствующему повышению продуктов деградации фибрина и фибриногена. Поздние продукты распада фибриногена (ПДФ D и ПДФ E) вызывают лизис тромба снаружи и изнутри. Образовавшиеся продукты деградации фибриногена способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов снижают вязкость крови. Дополнительно к своему прямому фибринолитическому действию продукты распада фибриногена усиливают активность гепарина. Урокиназа медак остается активной в течение 12-24 ч после окончания введения препарата. Клинически время действия урокиназы зависит от продолжительности действия активированного плазмина.

После в/в введения урокиназа быстро выводится из системного кровотока. T_1/2 урокиназы составляет 10-20 мин. Инактивация (энзиматическая деградация) урокиназы происходит в печени. Неактивные продукты деградации урокиназы выводятся с желчью и через почки.

• тромбоз периферических артерий;
• острый и подострый тромбоз глубоких вен;
• острая тромбоэмболия легочной артерии, особенно в сочетании с нестабильной гемодинамикой;
• тромбоз артериовенозного шунта (в т.ч. гемодиализного).

Тромбоз периферических артерий

Системный фибринолиз:

• для лечения артериальных окклюзий рекомендуемая первоначальная доза составляет 250 000-600 000 МЕ в/в в течение 10-20 мин с последующим введением поддерживающей дозы 80 000-150 000 МЕ/ч. Длительность терапии зависит от скорости исчезновения клинических проявлений, а также от эффективности проведенных диагностических мероприятий, направленных на определение источника образования тромбов. В среднем длительность терапии составляет 4-5 дней.

Для предотвращения повторного образования тромбов необходимо одновременно с Урокиназой медак вводить гепарин. Начало и длительность введения гепарина зависят от значения АЧТВ, которое должно превышать нормальное значение данного показателя в 1.5-2.5 раза. Обычно для в/в введения является достаточной доза нефракционированного гепарина 500-1000 МЕ/ч.

Местный фибринолиз:

• сначала тромб пропитывают раствором Урокиназы медак. Доза Урокиназы медак не должна превышать 100 000-120 000 МЕ/ч для пациентов с массой тела 70 кг. Местный фибринолиз проводится до полного растворения тромба (но не более 48 ч).

Тромбоз глубоких вен

Первоначальная доза Урокиназы медак составляет 250 000-600 000 МЕ в/в в течение 10-20 мин с последующим введением поддерживающей дозы 40 000-100 000 МЕ/ч.

Для предотвращения повторного образования тромбов также необходимо одновременно с Урокиназой медак вводить гепарин. Начало и длительность введения гепарина зависят от АЧТВ. Доза гепарина корректируется таким образом, чтобы АЧТВ в 1.5-2.5 раза превышало контрольный (нормальный) показатель. Обычно для в/в введения является достаточно 500-1000 МЕ/ч нефракционированного гепарина.

Тромбоэмболия легочной артерии

Первоначальная доза Урокиназы медак составляет 2000-4400 МЕ/кг массы тела в/в в течение 10-20 мин с последующим введением Урокиназы медак в поддерживающей дозе 2000 МЕ /кг/ч в течение 24 ч с одновременным введением гепарина или в поддерживающей дозе 4400МЕ/кг/ч в течение 12 ч без гепарина. Начало и длительность введения гепарина зависят от значения АЧТВ.

Для предотвращения повторного образования тромбов после введения Урокиназы медак также необходимо вводить гепарин. Начало и длительность введения гепарина зависят от значения АЧТВ, которое должно превышать нормальное значение данного показателя в 1.5-2.5 раза. Обычно для в/в введения является достаточной доза нефракционированного гепарина 500-1000 МЕ/ч.

Тромбоз артериовенозного шунта (в т.ч. гемодиализного)

Для применения в целях лизиса закупорок тромбированных артериовенозных шунтов достаточно раствора Урокиназы медак в концентрации 5000-25 000 МЕ/мл. Раствор вводят в обе ветви артериовенозного шунта

Правила приготовления инфузионного раствора

Для приготовления инфузионного раствора содержимое 1 флакона сначала растворяют в воде для инъекций согласно приведенным ниже рекомендациям, а затем доводят до объема 50 мл раствором глюкозы (5% или 10%) или физиологическим раствором.

Содержимое 1 флакона Урокиназы медак 10 000 МЕ, 50 000 МЕ, 100 000 МЕ растворяют в 2 мл воды для инъекций. Содержимое 1 флакона Урокиназы медак 500 000 МЕ растворяют в 10 мл воды для инъекций.

Очень часто (≥1/10):

• снижение гематокрита без клинических признаков;
• кровотечения из мест пункций, кровотечения из ран;
• гематомы, эпистаксис, кровотечения из десен, носовые кровотечения;
• транзиторное повышение уровня трансаминаз;
• микрогематурия.

Часто (≥1/100, < 1/10):

• внутричерепные кровотечения;
• кровотечения из ЖКТ, ретроперитонеальные кровотечения, урогенитальные кровотечения;
• эмболия;
• лихорадка.

Менее часто (≥1/1000, < /100):

• тяжелые внутричерепные, желудочно-кишечные, ретроперитониальные кровотечения;
• тяжелые внутрипеченочные, урогенитальные кровотечения, кровоизлияния в других органах.

Очень редко (< 1/10 000):

• кровотечение в стекловидное тело;
• аллергические реакции в виде лихорадки, крапивницы, бронхоспазма, снижения АД.

• гипокоагуляция, в частности, спонтанный фибринолиз, геморрагический диатез, одновременный прием пероральных антикоагулянтов;
• острые нарушения мозгового кровообращения (например, внутричерепные кровоизлияния, геморрагический и/или ишемический инсульт, преходящие приступы ишемии);
• новообразования (в т.ч. опухоли мозга, метастазы), внутричерепная аневризма, артериовенозные мальформации головного мозга;
• расслаивающая аневризма;
• кровотечения;
• повышенный риск кровотечения вследствие:
• заболеваний ЖКТ (злокачественные опухоли, гастродуоденальные язвы, острый язвенный колит);
• заболеваний урогенитального тракта, таких как злокачественные опухоли, мочекаменная болезнь;
• туберкулеза легких в активной форме, бронхоэктатической болезни;

-тяжелых нарушений функции печени, таких как цирроз печени, варикозное расширение вен пищевода

• тяжелых нарушений функции почек;
• сильные кровотечения в течение последних 3 месяцев (желудочно-кишечные, внутримозговые кровоизлияния) по причине недавно перенесенной травмы, торакальной хирургической или нейрохирургической операций;
• первые четыре недели после родов или аборта;
• угроза выкидыша;
• подозрение на предлежание плаценты;
• пункция кровеносных сосудов в случаях, когда наложение сдавливающей повязки на сосуд невозможно;
• биопсия внутренних органов, люмбальная пункция, продолжительный непрямой массаж сердца, в/м инъекции, проведенные в течение последних 10 дней;
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление >200 мм рт.ст., диастолическое >100 мм рт.ст.);
• гипертоническая ретинопатия III или IV стадии;
• геморрагическая ретинопатия или другие поражения глаз, приводящие к кровотечениям;
• острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит;
• сепсис;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Данных о применении препарата у этой категории пациентов недостаточно.

Точно не установлено, выделяется ли урокиназа с грудным молоком. Во время лечения препаратом Урокиназа медак грудное вскармливание следует прервать.

Урокиназу медак необходимо применять с особой осторожностью при следующих состояниях:

• цереброваскулярные нарушения в анамнезе;
• умеренная артериальная гипертензия;
• тромбоз левого желудочка сердца, митральный стеноз, фибрилляция предсердий;
• септический тромбофлебит или инфицированная артериовенозная фистула с тромботической окклюзией;
• состояния, при которых доступ к источнику кровотечения затруднен;
• умеренная тромбоцитопения и/или изменения показателей, свидетельствующие о нарушениях гемостаза (продленное тромбиновое время, АЧТВ, протромбиновый тест по Квику);
• пожилой возраст (старше 70 лет).

Пациенты, которым назначена высокая доза Урокиназы медак, должны находиться под наблюдением с постоянным контролем уровня фибриногена и АЧТВ. Напротив, при дозе ниже 40 000 МЕ/ч наблюдаются незначительные изменения лабораторных параметров, в данном случае об изменении фибринолитической активности свидетельствуют уменьшение времени лизиса эуглобулина и увеличение продуктов распада фибрина.

Во время терапии Урокиназой медак следует избегать проведения в/м инъекций и использования жестких катетеров.

После проведенного массажа сердца с целью сердечно-легочной реанимации повышается риск осложнений, связанных с кровотечениями.

В случае развития кровотечения необходимо провести соответствующие мероприятия.

У пациентов пожилого возраста повышается риск внутричерепных кровоизлияний. Следовательно, у таких пациентов необходимо проводить оценку соотношения риск/польза с особой осторожностью.

У пациентов с нарушениями функции почек и/ или функции печени рекомендуется уменьшение дозы препарата. В таких случаях уровень фибриногена не должен быть ниже 100 мг/дл.

Препараты, изготовленные из продуктов человеческого происхождения, потенциально способны к переносу инфекционных агентов, включая инфицирование ранее неустановленными возбудителями. Для исключения переноса инфекций применяются специальные процедуры, которые существенно уменьшают риск такого переноса, однако полностью не исключают его возможность.

Использование в педиатрии

Клинические данные применения препарата у детей ограничены. Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Урокиназа медак оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Симптомы:

• кровотечение.

Лечение:

• остановка кровотечения путем компрессии. В случае развития кровотечения, которое не может быть остановлено компрессионным способом, введение Урокиназы медак необходимо приостановить, и при необходимости ввести гемостатические препараты. Первоначальная доза апротинина составляет 500 000-1 000 000 КИЕ/ч в/в с последующим переходом на поддерживающую дозу 50 000-100 000 КИЕ/ч до полной нормализации гемостаза. В случае развития жизнеугрожающих кровотечений вследствие значительного усиления фибринолиза введение Урокиназы медак необходимо незамедлительно прекратить. Следует начать гемостатическую терапию с одновременным введением концентрата фибриногена и других требуемых препаратов крови. Лечение необходимо проводить под наблюдением специалиста в области трансфузиологии и гемостазиологии.

Существует риск развития кровотечений при одновременном или предшествующем назначении следующих лекарственных средств:

• антикоагулянты, такие как гепарин или производные кумарина, препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, производные клофиброевой кислоты (фибраты), клопидрогел, индометацин, дипиридамол, фенилбутазон, тиклопидин, тетрациклин, вальпроевая кислота, тиоурацил, сульфаниламиды, цитостатики, декстраны, НПВС.

Фибринолитическое действие Урокиназы медак снижается при одновременном назначении со следующими лекарственными средствами:

• гемостатические средства, такие как апротинин, ПАБК, аминокапроновая кислота, транексамовая кислота.

Препарат отпускается по рецепту.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

После разведения готовый раствор необходимо использовать немедленно.