Инструкция по применению ВАЗАР (VASAR)

Антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначен для приема внутрь. Действует избирательно на рецепторы подтипа AT₁ (рецепторы ангиотензина 1 подтипа), которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенная концентрация ангиотензина II в плазме после блокады АТ₁-рецепторов валсартаном может стимулировать неблокированный АТ₂-рецептор, который уравновешивает эффект АТ₁-рецептора. Выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT₁ валсартан не проявляет. Вазар не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией в результате приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса.

Внезапное прекращение приема препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При курсовом применении препарата у пациентов с артериальной гипертензией препарат не оказывает существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при приеме натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по причине сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса.

Применение Вазара, как и каптоприла, способствует снижению общей смертности после инфаркта миокарда и эффективно при лечении пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 ч после приема внутрь, максимум – в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. Максимальный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии.

Всасывание

После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23%.

Фармакокинетика валсартана имеет линейный характер.

Препарат можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином. V_d в равновесном состоянии низкий (около 17 л).

При приеме препарата 1 раз/сут кумуляция незначительная. Коэффициент кумуляции составляет в среднем 1.7.

Метаболизм и выведение

Общий клиренс валсартана после приема внутрь составляет приблизительно 4.5 л/ч. По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана относительно низкий - около 2 л/ч. Количество валсартана, экскретируемого с желчью, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде. T_1/2 составляет около 9 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинаковы.

У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако это не имеет клинической значимости.

Нет корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек, коррекции дозы препарата не требуется. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поэтому системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекции дозы валсартана.

• лечение клинически стабильных пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной левожелудочковой систолической дисфункцией после недавнего (12 ч-10 дней) инфаркта миокарда;
• лечение симптоматической сердечной недостаточности, когда не могут быть использованы ингибиторы АПФ, или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ, когда не могут быть использованы бета-адреноблокаторы;
• лечение эссенциальной гипертензии.

Вазар принимают независимо от приема пищи с достаточным количеством воды.

Лечение после перенесенного инфаркта миокарда может быть начато уже через 12 ч после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза/сут дозу валсартана необходимо увеличивать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза/сут на протяжении последующих нескольких недель. Для получения начальной дозы таблетку 40 мг делят пополам.

Максимальная суточная доза - 160 мг 2 раза/сут. Рекомендуется достигать уровня дозы 80 мг 2 раза/сут на протяжении до 2 недель после начала лечения. Максимальная доза должна быть достигнута на протяжении 3 месяцев, исходя из переносимости пациентом Вазара в период титрования дозы. Если возникает симптоматическая гипотензия или почечная дисфункция, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

При сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза Вазара составляет 40 мг 2 раза/сут ежедневно. Дозу Вазара следует увеличить методом титрования до 80 мг или 160 мг 2 раза/сут, т.е. до максимальной, хорошо переносимой дозы. Максимальная разовая доза Вазара составляет 160 мг, максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек.

При эссенциальной гипертензии рекомендуемая начальная доза Вазара составляет 80 мг 1 раз/сут. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного снижения АД, суточная доза Вазара может быть увеличена до 160 мг или 320 мг. Вазар также можно применять с другими антигипертензивными средствами или диуретиками. Максимальная разовая доза Вазара составляет 160 мг, максимальная суточная доза - 320 мг в 2 приема.

Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Общая частота нежелательных реакций сопоставима с таковой для плацебо.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом:

• очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Часто:

• вирусные инфекции, нейтропения, головокружение, ортостатическая гипотензия.

Редко:

• инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Очень редко:

• ринит, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь, головная боль, васкулит, тошнота, ангионевротический отек, сыпь, зуд, артралгия, миалгия, нарушение функции почек.

Иногда:

• сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кашель, носовое кровотечение, диарея, боль в животе, боль в спине, гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины, снижение либидо, бессонница, слабость, астения, периферические отеки.

• выраженные нарушения функции печени, билиарный цирроз печени, холестаз;
• первичный гиперальдостеронизм;
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к валсартану или любому из компонентов препарата.

Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени, биллиарном циррозе печени, холестазе.

Пациентам с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих диуретики в высоких дозах, в редких случаях в начале лечения препаратом Вазар может возникать симптоматическая гипотензия. Перед началом лечения Вазаром следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем уменьшения дозы диуретика.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После того как АД стабилизируется лечение Вазаром можно продолжать.

Стеноз почечной артерии

Учитывая, что лекарственные препараты, влияющие на РААС, могут вызвать повышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется систематический контроль этих показателей.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и со всеми другими вазодилататорами при применении должна соблюдаться особая осторожность.

Нарушение функции почек

При выраженных нарушениях функции почек (КК <10 мл/мин) рекомендуется соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей клиренс валсартана снижен. При назначении валсартана пациентам с обструкцией желчевыводящих путей следует соблюдать особую осторожность.

Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние

У пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием, которые получают Вазар в обычных дозах, отмечается незначительное снижение АД, но прекращение лечения из-за длительной симптоматической терапии, как правило, не требуется. У таких пациентов при применении препарата Вазар необходима осторожность. Вследствие ингибирования РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда включает оценку функции почек.

Необходима осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью при применении тройной комбинации ингибиторов АПФ, бета-адреноблокаторов и валсартана. Вазар можно применять у пациентов, получавших лечение другими препаратами, применяющимися после инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами и статинами.

Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Использование с педиатрии

Безопасность и эффективность применения Вазара у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При назначении Вазара, также как и других антигипертензивных средств, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении потенциально опасными механизмами.

Симптомы:

• выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.

Лечение:

• следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии - в/в введение физиологического раствора. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма при помощи гемодиализа.

Валсартан не подвергается существенному метаболизму, поэтому маловероятно клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма вследствие индукции или ингибирования системы цитохрома P450.

Несмотря на то, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, например, диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, то следует соблюдать осторожность.

В случае комбинации препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.