Инструкция по применению ВЕЗИКАР^® (VESICARE)

Спазмолитик, специфический конкурентный ингибитор м-холинорецепторов, преимущественно подтипа М₃. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Эффективность препарата Везикар^® при применении в дозах 5 мг наблюдались уже в течение первой недели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект Везикара может быть выявлен через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не менее 12 мес).

Всасывание

После приема внутрь С_mах в плазме крови достигается через 3-8 ч. Время достижения максимальной концентрации (T_max) не зависит от дозы. С_mах и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 88%. Прием пищи не влияет на С_mах и AUC солифенацина.

Фармакокинетика солифенацина имеет линейный характер в терапевтическом диапазоне доз.

Распределение

После в/в введения V_d солифенацина составляет около 600 л. Связывание солифенацина с белками плазмы, преимущественно с кислым α₁-гликопротеином, составляет около 98%.

Метаболизм

Солифенацин активно метаболизируется в печени, главным образом при участии изофермента CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма солифенацина. После приема препарата внутрь в плазме, помимо солифенацина, были идентифицированы следующие метаболиты:

• один фармакологически активный 4R-гидроксисолифенацин и три неактивных - N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина.

Выведение

Системный клиренс солифенацина составляет около 9.5 л/ч, а конечный T_1/2 составляет 45-68 ч. После однократного введения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина через 26 сут около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в кале. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% - в виде 4R-гидрокси-N-оксида солифенацина и 8% - в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков не изучена.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента и расовой принадлежности.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение С_mах составляет около 30%, AUC - более 100% и T_1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между КК и клиренсом солифенацина.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина С_mах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T_1/2 увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

• лечение ургентного (императивного) недержания мочи;
• лечение учащенного мочеиспускания и ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для синдрома гиперактивного мочевого пузыря.

Препарат назначают внутрь по 5 мг 1 раз/сут, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг 1 раз/сут.

Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости.

Везикар^® предназначен для постоянного применения.

Часто:

• сухость во рту, тошнота, диспепсия, боли в животе, запор;
• нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации).

Нечасто:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• дисгевзия (нарушение вкуса);
• сухость слизистой оболочки глаз, глотки, полости носа;
• инфекции мочевыводящих путей, цистит, затруднение мочеиспускания, задержка мочи;
• усталость, сонливость;
• периферические отеки;
• сухость кожи.

Редко:

• кишечная непроходимость;
• копростаз, обструкция толстого кишечника.

Очень редко:

• многоформная эритема, кожная сыпь, зуд, крапивница;
• галлюцинации, психоз.

В постмаркетинговом периоде:

• сообщения о случаях развития удлинения интервала QT и тахикардии типа "пируэт" при применении солифенацина. В связи с тем, что данные были получены методом спонтанных сообщений, определение их частоты и причинно-следственной связи представляется затруднительным.

• задержка мочеиспускания;
• тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон);
• myasthenia gravis;
• закрытоугольная глаукома;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность тяжелой степени или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом);
• проведение гемодиализа;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не имеется клинических данных о женщинах, у которых наступила беременность во время приема Везикара. Следует с осторожностью назначать Везикар^® при беременности.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение Везикара не рекомендуется в период грудного вскармливания.

С осторожностью следует назначать Везикар при умеренной печеночной недостаточности (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 мг.

Перед началом лечения Везикаром следует исключить другие причины учащенного мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если выявлена инфекция мочевых путей, следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

С осторожностью следует назначать Везикар^® в следующих случаях:

• клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря, ведущая к риску развития задержки мочи;
• риск пониженной моторики ЖКТ;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин) и умеренная печеночная недостаточность (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); дозы препарата для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• одновременный прием сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола);
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальный рефлюкс и одновременный прием препаратов (например, бисфосфонатов), которые могут вызвать развитие или усилить симптомы эзофагита;
• периферическая невропатия.

Безопасность и эффективность препарата Везикар^® у пациентов с гиперактивностью мышц детрузоров мочевого пузыря, вызванных нейрогенными факторами, не изучена.

Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, недостаточностью лактазы lapp, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность у детей не установлена, в связи с этим препарат не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Везикар^®, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также сонливость (редко) и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Симптомы:

• головная боль, сухость во рту, головокружение, сонливость и нечеткость зрения.

Лечение: назначить активированный уголь, сделать промывание желудка, но не следует вызывать рвоту. При необходимости проводят симптоматическую терапию:

• при тяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженная возбудимость) - физостигмин или карбахол;
• при судорогах или выраженной возбудимости - бензодиазепины;
• при дыхательной недостаточности - ИВЛ;
• при тахикардии - бета-адреноблокаторы;
• при острой задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря;
• при мидриазе - закапывают в глаза пилокарпин и/или помещают больного в темное помещение.

Как и в случае передозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

При сопутствующем лечении препаратами с антихолинергическими свойствами может отмечаться более выраженное терапевтическое действие и развитие нежелательных эффектов. После прекращения приема Везикара следует сделать недельный перерыв, прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом. Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистов холинорецепторов.

Везикар^® может снизить эффект препаратов, стимулирующих моторику ЖКТ, например, метоклопрамида и цизаприда.

Солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола в дозе 200 мг/сут, ингибитора CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC солифенацина, а в дозе 400 мг/cут - трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать 5 мг, если пациент одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозы других ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол). Одновременное назначение солифенацина и ингибитора изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими субстратами изофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

При приеме Везикара вместе с пероральными контрацептивными средствами не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

При приеме Везикара совместно с варфарином фармакокинетика R-варфарина или S-варфарина и их влияние на протромбиновое время не изменяется.

Везикар^® при совместном применении с дигоксином не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.