Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ВИГРАНДЕ (VIGRANDE) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг: 1, 4 или 8 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018312 от 11.10.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с цифрой "50" на одной стороне.

1 таб.
силденафила цитрат 70.24 мг,
 что соответствует содержанию силденафила 50 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки: покрытие Sepifilm 3048 (желтый) (гипромеллоза 6mPas, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 40 стеарат, титана диоксид (E171), хинолиновый желтый (E104)), макрогол 6000, полиэтиленгликоль 6000.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг: 1, 4 или 8 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018313 от 11.10.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с цифрой "100" на одной стороне.

1 таб.
силденафила цитрат 140.48 мг,
 что соответствует содержанию силденафила 100 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH102), натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав оболочки: покрытие Sepifilm 3048 (желтый) (гипромеллоза 6mPas, целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 40 стеарат, титана диоксид (E171), хинолиновый желтый (E104)), макрогол 6000, полиэтиленгликоль 6000.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ВИГРАНДЕ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения эректильной дисфункции. Силденафил является мощным селективным ингибитором циклогуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5).

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело. Силденафил усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на гладкие мышцы кавернозного тела посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. В результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила имеет дозозависимый характер при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность силденафила в среднем составляет около 41% (25-63%). Сmax в плазме крови при приеме внутрь натощак достигается в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Сmax уменьшается в среднем на 29%, а Тmax удлиняется на 60 мин.

Распределение

Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л.

Связывание с белками плазмы крови силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Через 90 мин после приема силденафила в сперме обнаружено менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг).

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени при участии микросомальных изоферментов цитохрома Р450: СYP3А4 (основной путь) и СYP2С9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболизма в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный T1/2 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).

При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению АUC и Сmax (88%).

У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению АUC на 84% и Сmaxна 47%.

Показания к применению

— лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая заключается в неспособности достичь и поддерживать эрекцию полового члена достаточную для удовлетворительного осуществления полового акта.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуемая доза - 50 мг. Препарат следует применять по необходимости, приблизительно за 1 ч до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза - 100 мг. Максимальная рекомендованная частота приема - 1 раз/сут.

При приеме во время еды развитие эффекта может быть отсрочено по сравнению с приемом на голодный желудок.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Часто: головная боль, головокружение; нарушение зрения, визуальные искажения цвета; заложенность носа; диспепсия; прилив крови.

Редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; острое нарушение мозгового кровообращения, обморок; глухота; носовое кровотечение; артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; реакции гиперчувствительности.

Очень редко: повышение ЧСС, тахикардия; сонливость, понижение чувствительности; конъюнктивальные расстройства и другие глазные заболевания; шум в ушах; тошнота, рвота, сухость во рту; кожная сыпь, боль в мышцах; боль в груди, усталость.

Неизвестно: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть; преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, пароксизм, рецидив пароксизма; передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва, ретинальная окклюзия сосудов; приапизм, длительная эрекция.

Противопоказания к применению

— пациенты, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, при нестабильной стенокардии или тяжелой степени сердечной недостаточности);

— пациенты, у которых имеется потеря зрения одного глаза вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва;

— тяжелая степень печеночной недостаточности;

— заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);

— заболевания, сопровождающиеся кровотечением;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

— артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.) или артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт.ст.);

— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;

— известные наследственные дегенеративные ретинальные расстройства (пигментный ретинит);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— не предназначен для применения женщинам;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Вигранде не предназначен для применения у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелая степень печеночной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Перед назначением препарата следует провести обследование пациента с целью диагностики эректильной дисфункции с учетом данных истории болезни и физикального осмотра.

До начала любого лечения эректильной дисфункции, врач должны определить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, т.к. имеется определенная степень сердечного риска, связанная с сексуальной активностью. Вигранде имеет сосудорасширяющие свойства, приводящие к легкому и временному понижению АД. Прежде чем назначать Вигранде, врач должен тщательно проверить, не будет ли оказано неблагоприятное сосудорасширяющее действие на пациентов в определенном изначальном состоянии, особенно в сочетании с сексуальной активностью. Повышенная чувствительность к воздействию сосудорасширяющих средств вероятна при следующих заболеваниях и состояниях: затруднение оттока из левого желудочка (например, стеноз устья аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), пациенты с редким синдромом, который проявляется выраженной дисфункцией автономной нервной системы и нарушением регуляции АД.

Согласно постмаркетинговому наблюдению были получены сведения о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, в т.ч. об инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной сердечной смерти, желудочковой экстрасистолии, цереброваскулярном кровоизлиянии, преходящем ишемическом нарушении мозгового кровообращения, артериальной гипертензии и гипотензии в связи с временным применением Вигранде. Большинство, но не все из этих пациентов имели факторы сердечно-сосудистого риска, существующие ранее. Большинство из таких осложнений возникли по сообщениям во время или вскоре после полового акта, а некоторые из них возникли, по сообщениям вскоре после применения Вигранде без осуществления полового акта. Невозможно определить связаны ли эти осложнения непосредственно с этими факторами или с другими факторами.

Средства для лечения эректильной дисфункции, в т.ч. Вигранде, не следует применять у пациентов с анатомической деформацией пениса (такой как, угловое искривление, кавернозный фиброз или фибропластическая индурация полового члена), а также у пациентов, состояние которых может предрасполагать к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность и эффективность сочетаний Вигранде с другими лечениями эректильной дисфункции не были изучены. Следовательно, использование таких комбинаций не рекомендуется.

Сообщалось о недостатках остроты зрения и случаях передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ. Пациенту следует порекомендовать в случае внезапного недостатка остроты зрения, прекратить принимать Вигранде и обратиться к врачу немедленно. Не рекомендуется одновременный прием Вигранде с ритонавиром.

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении Вигранде пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы, т.к. одновременное применение может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Вероятнее всего это может произойти в течение 4 ч после приема Вигранде. Для того, чтобы свести к минимуму возможное развитие ортостатической гипотензии, пациенты должны быть гемодинамически стабильными при терапии альфа-адреноблокаторами до начала лечения Вигранде. Следует рассмотреть начало лечения препаратом Вигранде с дозы 25 мг.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Т.к. сообщалось о головокружении и изменении зрения, пациенты должны знать, как они реагируют на Вигранде прежде, чем садиться за руль автомобиля или управлять техникой.

Передозировка

Симптомы: головная боль, прилив крови, головокружение, расстройство пищеварения, заложенность носа, изменение зрения.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Гемодиализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм силденафила в основном опосредован изоферментами CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение Вигранде.

При одновременном применении Вигранде с ингибиторами CYP3A4 (такими как, кетоконазол, эритромицин, циметидин) наблюдается снижение выведения силденафила. Хотя увеличения случаев неблагоприятных реакций не наблюдалось у таких пациентов, когда Вигранде назначается одновременно с ингибиторами CYP3A4, следует установить начальную дозу 25 мг.

При одновременном применении Вигранде (100 мг однократно) с ингибитором ВИЧ-протеазы ритонавиром (500 мг 2 раза/сут), который является высокоактивным ингибитором изоферментов системы цитохрома P450, в равновесном состоянии Cmax силденафила в плазме увеличивалась на 300%, AUC увеличивалась на 1000%. В течение 24 ч концентрация силденафила в плазме все еще составляла около 200 нг/мл, по сравнению с приблизительно 5 нг/мл при приеме только Вигранде. Это согласуется с влиянием ритонавира на широкий диапазон субстратов изоферментов цитохрома P450. Вигранде не оказывает воздействия на фармакокинетику ритонавира. На основании результатов фармакокинетических исследований, совместное назначение Вигранде с ритонавиром не рекомендуется; однако если это происходит, то ни при каких обстоятельствах максимальная доза Вигранде не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.

При одновременном применении Вигранде (100 мг однократно) с ингибитором ВИЧ-протеазы саквинавиром (1200 мг 3 раза/сут), который является ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии Cmax силденафила в плазме увеличивалась на 140%, AUC увеличивалась на 210%. Вигранде не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, скорее всего будут оказывать более выраженное воздействие.

При одновременном применении Вигранде (100 мг однократно) с эритромицином (500 мг 2 раза/сут, в течение 5 дней), ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии AUC силденафила увеличивалась на 182%. У нормальных здоровых мужчин-добровольцев не было подтверждения влияния азитромицина (500 мг/сут, в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации, или последующий T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), ингибитор CYP3A4, вызвал увеличение концентрации силденафила в плазме на 56%, при одновременном назначении с Вигранде (50 мг) здоровым добровольцам.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма и может незначительно увеличить концентрацию силденафила в плазме.

Однократные дозы антацида (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не повлияли на биодоступность Вигранде.

Хотя исследования специфического взаимодействия не проводились по всем медицинским препаратам, при фармакокинетическом анализе не наблюдалось какого-либо влияния на фармакокинетику Вигранде при одновременном применении с ингибиторами CYP2C9 (например, толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидными и близкими по структуре диуретиками, "петлевыми" диуретиками, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, индукторами CYP450-опосредованного метаболизма (такими как рифампицин, барбитураты).

Никорандил является сочетанием активатора калиевых каналов и нитрата. Благодаря нитратному компоненту, никорандил имеет потенциал для значительного взаимодействия с Вигранде.

Влияние Вигранде на другие лекарственные препараты

Вигранде является слабым ингибитором изоферментов CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 μM). Поскольку Cmax силденафила в плазме составляет приблизительно 1 μM после применения в рекомендуемых дозах, маловероятно, что Вигранде будет изменять клиренс лекарственных средств, являющихся субстратами данных изоферментов.

Нет данных о взаимодействии Вигранде и неспецифических ингибиторов ФДЭ, таких как теофиллин или дипиридамол.

В соответствии с характером действия силденафила на оксид азота /цГМФ, Вигранде усиливает действие гипотензивного эффекта нитратов. Противопоказано совместное применение Вигранде с препаратами, являющимися донорами оксида азота или нитратами в любой форме.

Назначение Вигранде на фоне лечения альфа-адреноблокаторами может привести к симптоматической гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Наиболее вероятно, это может возникнуть в течение 4 ч после приемы Вигранде.

Не наблюдалось значительного взаимодействия при назначении Вигранде (50 мг) одновременно с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются при при участии изофермента CYP2C9.

Вигранде (50 мг) не увеличивал время кровотечения на фоне применения ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Вигранде (50 мг) не усиливал гипотензивный эффект алкоголя у здоровых добровольцев с максимальной концентрацией этанола в крови в среднем 80 мг/дл.

Не наблюдалось различий в профиле побочные эффектов при одновременном применении с Вигранде, по сравнению с плацебо, следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивных препаратов центрального действия, вазодилататоров, симпатолитиков, блокаторов кальциевых каналов, альфа-адреноблокаторов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.