конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 1 шт.Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветного или бледно-желтого раствора, прозрачного, свободного от механических включений.
| 1 мл | |
| винорелбина тартрат | 13.85 мг, |
| что соответствует содержанию винорелбина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и.
1 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные.
конц. д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг/5 мл: фл. 1 шт.Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде бесцветного или бледно-желтого раствора, прозрачного, свободного от механических включений.
| 1 мл | 1 фл. | |
| винорелбина тартрат | 13.85 мг | 69.25 мг, |
| что соответствует содержанию винорелбина | 10 мг | 50 мг |
Вспомогательные вещества: вода д/и.
5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные.
Противоопухолевый препарат из группы цитостатиков, полусинтетическое производное одного из алкалоидов барвинка розового – винбластина.
Винорельбин "Эбеве" ингибирует митоз в фазе G2-М, и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе за счет связывания с белком тубулином. Винорельбин "Эбеве" нарушает полимеризацию тубулина. Действие, главным образом, направлено на митотические микротрубочки; аксональные микротрубочки поражаются при высокой концентрации препарата в крови.
Всасывание и распределение
После в/в введения Винорельбин хорошо распределяется в тканях. Большое количество определяется в легких, (Cmax Винорельбина в легких до 300 раз превышает его концентрацию в плазме крови). Связывание Винорельбина с белками плазмы крови умеренное - 13.5%, с тромбоцитами высокое - 78%.
Метаболизм и выведение
Общий клиренс Винорельбина высокий - 1.3 л/час/кг. Концентрация Винорельбина в плазме крови характеризуется трехфазной элиминацией. Терминальная фаза T1/2 в плазме превышает 40 ч. Винорельбин, в основном, выводится с желчью. Почечная экскреция низкая - 18.5%.
Препарат следует вводить только в/в!
Винорельбин «Эбеве» (концентрат для приготовления раствора для инфузий) перед использованием следует разбавить 0.9% раствором натрия хлорида или 0.5% раствором глюкозы. Перед применением необходимо убедиться, что игла находится в вене. Попадание Винорельбина «Эбеве» в окружающие ткани может вызвать значительное раздражение. В случае экстравазации введение должно быть немедленно прекращено, а оставшуюся часть дозы следует ввести в другую вену.
В качестве монотерапии обычная доза для взрослых составляет 25-30 мг/м2 1 раз в неделю. При комбинированной терапии препарат можно вводить в той же дозе, но частоту введений следует уменьшить:
Винорельбин "Эбеве" можно вводить в виде болюсной инъекции (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл физиологического раствора или в виде инфузии (в течении 20-30 минут) после разведения в 125 мл физиологического раствора. После завершения инфузии следует тщательно промыть вену физиологическим раствором.
Максимальная разовая доза – примерно 35 мг/м2. Максимальная курсовая доза зависит от показаний и стадии заболевания, схемы противоопухолевой терапии и состояния системы кроветворения.
Во время лечения следует тщательно контролировать гематологический статус пациента.
У пациентов с выраженными нарушениями функции печени доза Винрельбина "Эбеве" должна быть уменьшена.
У пациентов с почечной недостаточностью нет необходимости в уменьшении дозы, поскольку Винорельбин "Эбеве" выделяется через желчные пути.
Рекомендации по обращению с препаратом
Приготовление и применение раствора должно проводиться только обученным персоналом, как при работе с другими цитотоксическими средствами. Беременные сотрудницы к работе с препаратом не допускаются.
Приготовление раствора для применения должно проходить в специально предназначенном месте с использованием моющегося подноса или одноразовой фильтровальной бумагой с пластмассовой основой.
Следует избегать попадания препарата в глаза, поскольку возможен риск выраженного раздражения, вплоть до развития роговичного изъязвления. Следует незамедлительно тщательно промыть глаза физиологическим раствором в течение 15 минут.
Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с правилами.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - снижение глубоких сухожильных рефлексов;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боли в грудной клетке, повышение или снижение АД, тахикардия.
Со стороны системы кроветворения: часто - обратимая гранулоцитопения;
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и уровня билирубина, парез кишечника, паралитическая непроходимость кишечника.
Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ;
Аллергические реакции: очень редко - местные или генерализованные кожные реакции.
Местные реакции: часто - боль и ощущение жжения в месте инъекции, локальный флебит.
Прочие: часто - алопеция.
Применение Винорельбина "Эбеве" при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Во время и в течение трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если беременность возникла во время лечения, необходима генетическая консультация. Выделяется ли винорелбин с грудным молоком, неизвестно.
Винорельбин "Эбеве" следует вводить только в/в. Использование интратекального пути введения строго противопоказано.
Лечение следует предпринимать по завершении гематологического мониторинга (определение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов, гранулоцитов, тромбоцитов следует проводить перед каждой инъекцией). Если число нейтрофилов составляет < 2000/мкл, лечение должно быть отложено до восстановления, а пациент должен находиться под наблюдением.
При появлении признаков или симптомов инфекционного заболевания следует немедленно провести обследование пациента.
Винорельбин "Эбеве" нельзя применять вместе с лучевой терапией, если в область облучения включается печень.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Винорельбина "Эбеве" в детском возрасте не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими движущимися механизмами.
Симптомы: лихорадка, медуллярная аплазия, возможен паралитический илеус, инфекционные осложнения.
Лечение: целесообразно назначение антибиотиков широкого спектра действия.
При одновременном применении с цисплатином фармакокинетика винорельбина не изменяется, но может усилиться гранулоцитопения.
При одновременном применении с митоцином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.
При одновременном применении с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий не разводят щелочными растворами из-за риска преципитации.
В случае комбинированной химиотерапии Винорельбин "Эбеве" нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.
С осторожностью следует применять препарат с ингибиторами изоферментов CYР3А.
Винорельбин "Эбеве" не абсорбируется и не вступает в реакцию ни с поливинилхлоридом, ни с полиэтиленом, ни с бесцветным нейтральным стеклом.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С.
Раствор препарата следует использовать немедленно после приготовления. Если препарат не был введен немедленно, пользователь берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до назначения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и подтвержденных асептических условиях.
Максимальное время хранения приготовленного раствора для инфузий в 5% растворе глюкозы или в 0.9% растворе натрия хлорида составляет 28 дней при хранении в холодильнике; при хранении при комнатной температуре в незащищенном от света месте - 4 дня.
Приготовленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтого цвета.
