таб. 200 мг: 30, 60 или 500 шт.Таблетки круглые, двояковыпуклые, от белого до слегка кремового цвета, с насечкой на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амиодарона гидрохлорид | 200 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, кремния оксид коллоидный безводный, магния стеарат.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (50) - коробки картонные.
р-р д/инъекц. 150 мг/3 мл: амп. 5 шт.Раствор для инъекций прозрачный, слегка желтоватого цвета.
| 1 мл | 1 амп. | |
| амиодарона гидрохлорид | 50 мг | 150 мг |
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, полисорбат 80, вода д/и.
3 мл - ампулы (5) - блистеры (1) - пачки картонные.
Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое, антиангинальное, антигипертензивное и тиреотропное действие.
Антиангинальный эффект обусловлен коронародилатирующем и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.
Ингибирует α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы. Уменьшает сопротивление коронарных сосудов.
Увеличивает коронарный кровоток, урежает ЧСС, повышает энергетические резервы миокарда. Снижает ОПСС и АД.
Антиаритмическое действие амиодарона обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда. Амиодарон удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая рефрактерный период предсердий, желудочков, AV-узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
По своей структуре амиодарон подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов (ингибирует превращение Т3 в Т4), блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Таким образом амиодарон вызывает дефицит Т3, что может привести к гиперпродукции тиреотропного гормона и тиреотоксикозу.
При в/в болюсной инъекции антиаритмический эффект Амиокордина проявляется уже в течение 1 ч после введения препарата. При продолжении парентерального введения этот эффект достигает максимума в течение 2 сут.
При приеме внутрь
Всасывание
После приема внутрь 30-50% препарат абсорбируются в ЖКТ. Биодоступность препарата - 40%. После однократного приема препарата внутрь Cmax в плазме крови достигается через 5-6 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 95%. Амиодарон проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).
Метаболизм
Метаболизируется главным образом в печени, частично в слизистой оболочке кишечника. В печени амиодарон метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (изоэнзимом CYP3A4). Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
Выведение
Выведение при приеме внутрь протекает в 2 фазы:
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности без коррекции режима дозирования. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
При в/в введении
Всасывание
После в/в введения Cmax амиодарона в сыворотке крови быстро достигается. Cmax амиодарона в миокарде достигается уже через несколько минут.
Распределение
Препарат распределяется в периферических тканях, Vd колеблется в пределах от 40 до 130 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 95%. Амиодарон проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10-50%), выделяется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью).
Метаболизм
Препарат метаболизируется в основном в печени, и частично в слизистой оболочке кишечника. В печени амиодарон метаболизируется с помощью цитохрома Р450 (изоэнзимом CYP3A4). Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения.
Выведение
При в/в введение протекает в 2 фазы:
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности без коррекции режима дозирования. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Амиокордин в форме раствора для инъекций предназначен только для применения в стационаре в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен прием препарата внутрь.
Для приема внутрь
Режим дозирования подбирают индивидуально.
Таблетки проглатывают целиком, запивая большим количеством воды. Препарат можно принимать во время или после приема пищи.
Препарат назначают в начальной дозе от 600-800 мг/сут до максимальной 1.2 г/сут, разделенной на 2-3 приема в течение 8-15 дней.
Поддерживающая доза находится в пределах от 100 мг/сут до 400 мг/сут в 1 или 2 приема. Следует применять минимальную эффективную дозу. Препарат можно принимать каждый второй день в двойной дозе или делать перерывы (2 дня в неделю).
Для взрослых средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг, максимальная разовая доза - 400 мг, максимальная суточная доза - 1200 мг.
Лицам старше 75 лет препарат следует назначать в минимальных эффективных начальных и поддерживающих дозах.
Для раствора для инъекций
Дозу подбирают индивидуально.
Для в/в инфузии не следует применять концентрацию ниже 600 мг/л. Для приготовления растворов для в/в введения используют только 5% раствор декстрозы. Амиокордин нельзя набирать в один шприц с другими лекарственными средствами. При инфузии препарата следует использовать только центральный венозный доступ (подключичный катетер).
При в/в инъекции доза составляет 5 мг/кг массы тела в течение не менее 3 мин. Повторную в/в инъекцию не следует проводить ранее, чем через 15 минут после первой, из-за возможности развития необратимого коллапса. Терапевтический эффект проявляется в течение первых минут, а затем постепенно уменьшается. Для поддержания стабильного эффекта следует проводить в/в инфузии препарата.
При в/в инфузии нагрузочная доза составляет первоначально 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы в течение 20-120 мин; при необходимости препарат можно вводить 2-3 раза/сут. Скорость инфузии устанавливают в соответствии с терапевтическим эффектом. Максимальная суточная доза - 1.2 г.
Для поддерживающей терапии препарат назначают в виде в/в инфузии в течение 4-5 дней в дозе 600-1200 мг/сут в 250 мл 5% раствора декстрозы. С первого дня в/в введения препарата целесообразно начинать постепенный переход на прием препарата внутрь.
У больных с сердечной недостаточностью при в/в инъекции начальная доза должна составлять 2.5 мг/кг массы тела.
Лицам старше 75 лет препарат следует назначать в минимальных эффективных начальных и поддерживающих дозах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам), AV-блокада;
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, альвеолит, фиброз легких, плеврит;
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры, потеря аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, абдоминальные боли, метеоризм;
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня Т4 в сыворотке крови (Т3 остается нормальным или слегка пониженным);
Со стороны органа зрения: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы и нарушения зрения (нечеткое зрение, ограничение полей зрения - жалобы пациента на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микроотслойка сетчатки. Более выраженные нарушения зрения могут быть следствием невропатии и/или неврита зрительного нерва. При их возникновении больной должен быть немедленно обследован офтальмологом.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головные боли, головокружение, слабость, периферическая невропатия, парастезии, тремор, мозжечковая атаксия, полиневропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, кошмарные сновидения, слуховые галлюцинации.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь или серо-голубое окрашивание кожи (после прекращения лечения медленно исчезает), кожная сыпь, алопеция, эпидермит.
Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия (при длительном применении препарата).
Аллергические реакции: васкулит, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: миопатия, снижении либидо;
Местные реакции (при в/в введении): поверхностный флебит.
Большинство указанных побочных эффектов препарата встречаются редко при применении препарата в виде раствора для инъекций (ввиду кратковременного использования в/в введения).
С осторожностью назначают препарат пациентам с хронической сердечной недостаточностью, при печеночной недостаточности; при бронхиальной астме; лицам старше 75 лет (высокий риск развития выраженной брадикардии).
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Амиокордин оказывает действие на щитовидную железу плода (развитие гипотиреоза, зоба, задержки умственного развития и брадикардии у новорожденного).
Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому при назначении препарата в этот период следует прекратить грудное вскармливание.
Препарат следует с осторожночтью назначать пациентам с печеночной недостаточностью: при повышении уровня трансаминаз в плазме крови в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии
Амикордин для в/в введения применяют только в специализированном отделении стационара под постоянным контролем ЭКГ, АД.
Перед началом терапии необходимо провести рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (уровень тиреоидных гормонов в плазме крови), функцию печени (уровень трансаминаз в плазме крови) и содержание электролитов в плазме крови. В период применения препарата следует проводить динамический мониторниг уровня трансаминаз в плазме крови (при повышении в три раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии), динамическое наблюдение окулиста (выявление значительных отложений в роговице либо развитие нарушений зрения требует отмены амиодарона).
В/в инъекции Амиокордина следует проводить только в неотложных ситуациях, когда нет других терапевтических возможностей при непрерывном контроле уровня АД (высокий риск развития артериальной гипотензии, сердечной недостаточности).
При необходимости использования раствора Амиокордина препарат следует вводить в виде в/в инфузии. Следует тщательно контролировать скорость инфузии, т.к. при большой скорости инфузии увеличивается риск развития артериальной гипотензии, брадикардии и AV-блокады. Препарат следует вводить только через центральный венозный катетер (при введении препарата в периферические вены возможно развитие флебитов).
Появление одышки и непродуктивного кашля может быть связано с токсическим действием Амиокордина на легкие.
На фоне терапии Амиокордином в период после оперативного лечения описаны случаи острого респираторного дистресс-синдрома. Рекомендуется строгий динамический контроль основных показателей функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, особенно при использовании искусственной вентиляции легких (мониторирование концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе (FiO2) и показателей оксигенации тканей (SaO2, РаО2)).
Амиокордин содержит йод и поэтому может изменять результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе (изменение концентраций Т3, Т4 и ТТГ).
Пациентам следует избегать длительного пребывания на солнце и УФ-облучения из-за развития фотодерматоза.
Использование в педиатрии
Амиокордин противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. отсутствуют клинические данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы больных.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: синусовая брадикардия, AV-блокада, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", нарушения функции печени, снижение АД.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, при брадикардии - атропин, бета-адреностимуляторы, глюкагон или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция. Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.
При одновременном приеме Амиокордина с антиаритмическими средствами (включая препараты I A, I B и I С класса, соталол, бепридил) а также с эритромицином для в/в введения, винкамицин, сультоприд, пентамидином для в/в введения увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт", удлинения интервала QT, синусовой брадикардии, блокаде синусового узла или AV-блокаде. Поэтому данные комбинации противопоказаны.
При совместном применении с трициклическимим антидепрессантами, фенотиазином, астемизолом, терфенадином увеличивается риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт", удлинения интервала QT.
С осторожностью следует применять Амиокордин одновременно с препаратами, вызывающими гипокалиемию (слабительные препараты, стимулирующие моторику кишечника, калий-выводящие диуретики, ГКС, тетракозактид, амфотерицин В /для в/в введения/), т.к. удлиняется интервал QT и увеличивается риск развития аритмий, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Следует с осторожностью назначать Амиокордин в комбинации с препаратами, способными вызвать брадикардию (блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. дилтиазем, верапамил) и бета-адреноблокаторами, т.к. при назначении данных комбинаций возникает риск чрезмерной брадикардии и угнетения AV-проводимости.
При одновременном применении Амиокордина с антикоагулянтами непрямого действия (варфарин, аценокумарол) усиливается действие последних. При необходимости применения данной комбинации следует проводить динамический контроль МНО и уменьшить дозу варфарина до 66%, а аценокумарола - до 50%.
При одновременном применении Амиокордина с сердечными гликозидами могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляющиеся выраженной брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его экскреции (поэтому необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, изменять режим дозирования /уменьшение дозы на 50%/ и при необходимости отменить дигоксин).
При одновременном применении Амиокордина с фенитоином (дифенин) возможно увеличение концентрации последнего в плазме крови и увеличение риска развития его побочных эффектов. Поэтому следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу (снижение дозы на 1/3-1/2).
При совместном применении Амиокордина с циклоспорином содержание циклоспорина в сыворотке крови может возрастать вследствие снижения экскреции препарата. В связи с этим доза циклоспорина должна быть адекватно скорректирована.
При совместном применении амиодарон повышает концентрацию в плазме крови хинидина, прокаинамида, флекаинида. Амиодарон может подавлять поглощение щитовидной железой натрия йодида (131I, 123I) и натрия пертехнетата (99mTc).
При совместном применении колестирамин уменьшает всасывание, T1/2 и концентрацию амиодарона в плазме крови.
При совместном применении с циметидином увеличивается эффективность Амиокордина.
При проведении наркоза на фоне применения Амиокордина следует соблюдать осторожность, т.к. увеличивается риск возникновения брадикардии (рефрактерной к применению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения ударного объема сердца.
При проведении оперативного лечения следует информировать анестезиолога о применении Амиокордина (описаны случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых).
При совместном применении с препаратами, вызывающими фотосенсибилизацию, Амиокордин оказывает аддитивное фотосенсибилизирующее действие.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат в форме таблеток следует хранить в защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности таблеток - 5 лет.
Препарат в форме раствора для инъекций следует хранить защищенном от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
