Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛИВАЗО (LIVAZO)

Владелец регистрационного удостоверения: RECORDATI IRELAND, Ltd. (Ирландия)
Представительство: ФИК МЕДИКАЛЬ/РЕКОРДАТИ ГРУП
Активное вещество: питавастатин
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка

ЛИВАЗО
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 1 мг: 7 или 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019699 от 25.02.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой "КС" на одной стороне и "1" на другой стороне.

1 таб.
питавастатин кальция 1.045 мг,
 что соответствует содержанию питавастатина 1 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза 6сР (Е646), магния алюминометасиликат тип 1В, магния стеарат, вода очищенная.

Состав пленочной оболочки: Opadry White 03O28659, вода очищенная.
Состав красителя Opadry White 03O28659: гипромеллоза 6сР (Е646), титана диоксид (Е171), триэтилцитрат (Е1505), кремний коллоидный безводный.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.



ЛИВАЗО
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 2 мг: 7 или 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019700 от 25.02.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой "КС" на одной стороне и "2" на другой стороне.

1 таб.
питавастатин кальция 2.09 мг,
 что соответствует содержанию питавастатина 2 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза 6сР (Е646), магния алюминометасиликат тип 1В, магния стеарат, вода очищенная.

Состав пленочной оболочки: Opadry White 03O28659, вода очищенная.
Состав красителя Opadry White 03O28659: гипромеллоза 6сР (Е646), титана диоксид (Е171), триэтилцитрат (Е1505), кремний коллоидный безводный.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.



ЛИВАЗО
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 4 мг: 7 или 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019701 от 25.02.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с маркировкой "КС" на одной стороне и "4" на другой стороне.

1 таб.
питавастатин кальция 4.18 мг,
 что соответствует содержанию питавастатина 4 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, гипромеллоза 6сР (Е646), магния алюминометасиликат тип 1В, магния стеарат, вода очищенная.

Состав пленочной оболочки: Opadry White 03O28659, вода очищенная.
Состав красителя Opadry White 03O28659: гипромеллоза 6сР (Е646), титана диоксид (Е171), триэтилцитрат (Е1505), кремний коллоидный безводный.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛИВАЗО основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Питавастатин конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, ограничивая скорость действия фермента в биосинтезе холестерина, ингибирует синтез холестерина (Хс) в печени. Вследствие этого экспрессия рецепторов ЛПНП в печени повышается, способствуя захвату циркулирующих ЛПНП в крови, снижению общего Хс и холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови. Его стойкое ингибирование печеночного синтеза Хс снижает секрецию ЛПНП в кровь, снижая уровень триглицеридов в плазме крови.

Ливазо снижает повышенный уровень Хс-ЛПНП, общего Хс и триглицеридов, и повышает уровень холестерина ЛПВП (Хс-ЛПВП). Препарат снижает уровень аполипопротеинов (Апо-B) и приводит к вариабельному увеличению Апо-А1.

Фармакокинетика

Всасывание

Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема внутрь. Всасывание не зависит от приема пищи. Препарат в неизмененном виде проходит энтерогепатическую циркуляцию и хорошо всасывается в тонком кишечнике. Абсолютная биодоступность питавастатина составляет 51%.

Cmax питавастатина в плазме крови снижалась на 43% при приеме пищи с высоким содержанием жиров, но AUC оставалась неизмененной.

Распределение

Питавастатин более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином и α1-кислотным глюкопротеином, средний Vd составляет около 133 л. Питавастатин активно транспортируется в гепатоциты, место действия и метаболизма, многими печеночными носителями, в том числе ОATP1B1 и OATP1B3. AUC в плазме изменяется с приблизительно 4-кратным диапазоном между наивысшими и наиболее низкими значениями. Исследования по SLCO1B1 (ген, который кодирует OATP1B1) дают возможность предположить, что полиморфизм данного гена может объяснить большое колебание AUC. Питавастатин не является субстратом для Р-глюкопротеина.

Метаболизм

Питавастатин в неизмененном виде является большей частью препарата в плазме крови. Основной метаболит - неактивный лактон, который формируется через конъюгат глюкуронида питавастатина эфирного типа UDP глюкуронозилтрансферазой (UGT1A3 и 2B7). Исследования in vitro с использованием 13 изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP) показывают, что метаболизм питавастатина с помощью CYP является минимальным; CYP2C9 (и в меньшей степени CYP2C8) отвечает за метаболизм питавастатина до незначительных метаболитов.

Выведение

Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени в желчь, но подвергается энтерогепатической рециркуляции, что предопределяет продолжительность его действия. Менее 5% питавастатина выводится с мочой. T1/2 из плазмы крови колеблется от 5.7 ч (1 доза) до 8.9 ч (равновесное состояние), среднее геометрическое перорального клиренса составляет 43.4 л/ч после одноразовой дозы.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия (для снижения повышенного содержания Хс и Хс-ЛПНП, включая гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию);

— комбинированная (смешанная) дислипидемия (при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных мер).

Режим дозирования

Для приема внутрь. Таблетку не следует разжевывать.

Ливазо можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Желательно, чтобы пациент принимал таблетку в одно и то же время ежедневно. Терапия статинами, как правило, является более эффективной вечером в связи с циркадным ритмом липидного обмена. Пациенты должны находиться на диете со сниженным содержанием холестерина до начала лечения. Важно, чтобы пациенты продолжали соблюдать диету во время лечения.

Обычная начальная доза составляет 1 мг 1 раз/сут. Коррекцию дозы необходимо проводить с интервалом в 4 недели или более. Дозы следует подбирать индивидуально согласно уровню Хс-ЛПНП, схеме терапии и состоянию пациента. Для большинства пациентов оптимальным является доза 2 мг 1 раз/сут.

Максимальная суточная доза составляет 4 мг.

Побочное действие

Частота определена как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно.

Часто: головная боль, запор, диарея, расстройство пищеварения, тошнота, миалгия, боль в суставах.

Нечасто: анемия, анорексия, бессонница, головокружение, притупление вкусовых ощущений, сонливость, звон в ушах, боль в животе, сухость во рту, рвота, повышение трансаминаз (АСТ, АЛТ), кожный зуд, сыпь, мышечные спазмы, поллакиурия, астения, недомогание, слабость, периферические отеки.

Редко: снижение остроты зрения, синдром жжения рта, острый панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, нарушение со стороны печени, миопатия, рабдомиолиз, крапивница, эритема.

Следующие побочные эффекты были выявлены при применении некоторых статинов: нарушение сна, включая кошмары, потеря памяти, сексуальная дисфункция, депрессия, единичные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Противопоказания к применению

— активные заболевания печени, устойчивое повышение трансаминазы сыворотки неизвестной этиологии (в 3 раза превышающим ВГН);

— миопатия;

— одновременный прием циклоспорина;

— беременность;

— период лактации;

— женщины детородного возраста, не принимающие соответствующие контрацептивные средства;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим статинам.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Особые указания

Влияние на мышцы

Наряду с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) вызывает развитие миалгии, миопатии, реже рабдомиолиза. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении каких-либо симптомов в мышцах. При появлении у пациентов мышечных болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, требуется определение уровня креатинкиназы.

Креатинкиназу не следует измерять после физических нагрузок или при наличии каких-либо других возможных причин увеличения креатинкиназы, которые могут ввести в замешательство при интерпретации результатов. После выявления повышенной концентрации креатинкиназы (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) в течение 5-7 дней требуется провести контрольный анализ и при необходимости прекратить прием препарата.

До лечения

Ливазо назначают с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами риска развития рабдомиолиза. В следующих случаях требуется измерение уровня креатинкиназы для установления стандартных исходных данных:

— почечная недостаточность;

— пониженная функция щитовидной железы;

— личный или семейный анамнез наследственных мышечных нарушений;

— предыдущий случай мышечной токсичности от фибратов или других статинов;

— заболевание печени в анамнезе или злоупотребление алкоголем;

— пожилые пациенты (старше 70 лет) с другими предрасполагающими факторами риска рабдомиолиза.

В процессе лечения

При возникновении тяжелых мышечных симптомов следует прекратить терапию, даже если уровень креатинкиназы меньше чем в 5 раз по сравнению с ВГН. Если симптомы прекращаются, а уровень креатинкиназы возвращается в норму, то можно возобновить прием Ливазо в дозе 1 мг/сут и при тщательном контроле.

Влияние на печень

Ливазо следует применять с осторожностью у пациентов с заболеванием печени в анамнезе или у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. До начала лечения препаратом Ливазо и периодически во время всего курса терапии необходимо контролировать показатели функции печени. Лечение необходимо прекратить пациентам со стойким повышением плазменных трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в 3 раза по сравнению с ВГН.

Влияние на почки

Ливазо необходимо с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени. Повышение дозы нужно проводить только при тщательном мониторинге функции почек после постепенного титрования дозы. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется применять дозу 4 мг.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких во время применения некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Выраженные признаки могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развитие интерстициального заболевания легких у пациента терапию статинами необходимо прекратить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных относительно влияния на способность к вождению транспортного средства и управлению движущимися механизмами.

Передозировка

При передозировке возможно усиление симптомов побочных реакций.

Специфического антидота нет. Симптоматическое лечение и поддерживающие меры следует проводить по мере необходимости.

Показатели функции печени и уровень креатинкиназы необходимо контролировать. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Циклоспорин: при одновременном применении разовой дозы циклоспорина с Ливазо в равновесном состоянии наблюдалось увеличение AUC питавастатина в 4.6 раз. Ливазо противопоказан пациентам, получающим лечение циклоспорином.

Эритромицин: одновременное применение с Ливазо вызвало увеличение AUC питавастатина в 2.8 раз. Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения эритромицином или другими макролидными антибиотиками.

Гемфиброзил и другие фибраты: применение фибратов иногда связано с развитием миопатии. Одновременное применение фибратов со статинами повышает риск развития миопатии и рабдомиолиза. Согласно исследованиям фармакокинетики одновременное применение питавастатина с гемфиброзилом вызвало увеличение AUC питавастатина в 1.4 раза, с фенофибратом увеличение AUC в 1.2 раза. В связи с этим Ливазо следует принимать с осторожностью одновременно с фибратами.

Ниацин: монотерапия ниацином ассоциировалась с развитием миопатии и рабдомиолизом. Следует с осторожностью назначать Ливазо одновременно с ниацином.

Фузидовая кислота: были сообщения о серьезных проблемах со стороны мышц, таких как рабдомиолиз, вследствие взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами. Рекомендуется приостановить применение Ливазо на время лечения фузидовой кислотой.

Рифампицин: одновременное применение Ливазо приводило к увеличению AUC питавастатина в 1.3 раза вследствие снижения всасывания в печени (AUC уменьшается на 20%).

Ингибиторы протеаз: одновременное применение Ливазо может привести к незначительным изменениям в AUC питавастатина.

Атазанавир является ингибитором OATP1B1 и глюкуронилтрансфераз печени UGT1A3 и UGT2B7 (отвечают за метаболизм питавастатина). Одновременный прием атазанавира и Ливазо приводило к увеличению AUC питавастатина в 1.3 раза, но не влияло на концентрацию атазанавира (увеличение AUC в 1.1 раза).

Эзетимиб и его метаболит глюкуронид ингибируют всасывание холестерина из продуктов питания и желчи. Одновременное применение с питавастатином не влияет на уровень концентрации эзетимиба или его метаболита глюкуронида в плазме крови, а эзетимиб не влияет на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Ингибиторы CYP3A4: исследования лекарственного взаимодействия с итраконазолом и соком грейпфрута, известными ингибиторами CYP3A4, не оказали клинически значимого эффекта на концентрацию питавастатина в плазме крови.

Дигоксин, известный Р-gp субстрат, не взаимодействует с Ливазо. При одновременном применении не наблюдалось никакого значительного изменения концентрации питавастатина или дигоксина.

Варфарин: в равновесном состоянии фармакокинетические и фармакодинамические свойства (МНО и протромбиновое время) варфарина у здоровых добровольцев не зависели от одновременного применения Ливазо в дозе 4 мг/сут. Однако, как и в случае применения других статинов, у пациентов, принимающих варфарин, необходимо контролировать протромбиновое время или МНО при включении препарата Ливазо в схему терапии.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года. Не применять по истечении срока годности.