Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЗИЛТ® (ZILLT)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Представительство: КРКА Казахстан ТОО
Активное вещество: клопидогрел
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014750 от 20.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.875 мг,
 что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172), пропиленгликоль.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗИЛТ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Антиагрегант. Клопидогрел - пролекарство, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором P2Y12 и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса GP IIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также подавляется путем блокирования активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

Активный метаболит образуется с помощью изоферментов системы CYP, некоторые из этих ферментов полиморфны или подавляются другими лекарственными соединениями, поэтому не у всех пациентов степень угнетения тромбоцитов бывает достаточной.

Применение препарата в дозе 75 мг/сут уже с первого дня приводило к значительному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливался прогрессивно и достигал равновесного состояния через 3-7 дней. В равновесном состоянии степень ингибирования, наблюдавшаяся при применении препарата в дозе 75 мг/сут, составляла от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, как правило, через 5 дней после отмены лечения.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После перорального применения клопидогрел очень быстро абсорбируется (tmax= 0.7 - 0.8 ч), достигает Cmax в плазме крови приблизительно через 1 ч после применения. Спустя 2 ч в сыворотке невозможно обнаружить его следы. Независимо от приема пищи всасывается 50% препарата. Большая часть клопидогрела и его главных метаболитов (98% и 94%, соответственно) обратимо связывается с белками плазмы.

Метаболизм и выведение

Клопидогрел является пролекарством, метаболизируется в печени. Главный метаболит - карбоксильное производное - фармакологически не активен и составляет около 85% субстанции, циркулирующей в плазме. Активный метаболит - тиоловое производное - образуется при окислении клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующего гидролиза. Окисление обеспечивается системой цитохрома Р450 (изоферментами 2В6 и ЗА4 и в меньшей степени также 1А1, 1А2 и 2С19). Активный метаболит необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и, таким образом, ингибирует их агрегацию. До сих пор он еще не был изолирован из сыворотки.

После однократного и многократного применения 50% клопидогрела выводится с мочой, а 46% - с калом. Т1/2 основного метаболита после однократного и многократного применения составляет 8 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

После применения клопидогрела у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК 0.08-0.25 мл/с и/или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогрела была значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 0.5-1 мл/с и/или 30-60 мл/мин). Ингибирование агрегации тромбоцитов было меньше, чем у здоровых лиц (приблизительно на 25%); время кровотечения не удлинялось по сравнению со здоровыми лицами.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов:

— с инфарктом миокарда (давностью от нескольких дней до 35 дней), с ишемическим инсультом (давностью от 7 дней до 6 мес) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

— с синдромом острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т.ч. пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

— с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии в комбинации с АСК.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии:

— у взрослых пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, пациентов с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК), и риск кровотечений у которых невелик, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инсульт (в комбинации с АСК).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз/сут.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При синдроме острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжено в дозе 75 мг 1 раз/сут (с АСК в дозе 75-325 мг/сут). Т.к. применение АСК в более высоких дозах было сопряжено с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинического исследования служат основанием для применения препарата до 12 мес, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 мес лечения.

При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST: клопидогрел следует принимать в дозе 75 мг 1 раз/сут, начиная с нагрузочной дозы 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4 недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4 недель при данном заболевании не изучался.

При мерцательной аритмии клопидогрел следует назначать в дозе 75 мг 1 раз/сут. Следует начать прием АСК (75-325 мг/сут) и продолжить ее применение в комбинации с клопидогрелом.

Пропуск приема очередной дозы

Если прошло меньше 12 ч после пропуска приема очередной дозы, следует принять дозу препарата немедленно, а затем следующую дозу принять в обычное время.

Если прошло больше 12 ч после пропуска приема очередной дозы, необходимо принять следующую дозу в обычное время, но не следует принимать двойную дозу.

Опыт лечения пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Побочное действие

Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.

Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.

Определение частоты нежелательных реакций: часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; нечасто - снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов; редко - нейтропения (в т.ч. тяжелая); очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Со стороны свертывающей системы крови: нечасто - удлинение времени кровотечения; неизвестно - приобретенная гемофилия.

Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: нечасто - кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гематома; очень редко - васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; неизвестно - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко - ретроперитонеальное кровотечение; очень редко - нарушения вкусового восприятия, желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, повышение концентрации креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура); очень редко - эритематозная сыпь, экзема и плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, крапивница; неизвестно - перекрестная лекарственная реакция гиперчувствительности к тиенопиридинам (например, тиклопидин, празугрел), индуцированный лекарствами синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Прочие: часто - кровотечение в месте пункции, травматический ушиб; очень редко - тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, лихорадка.

Противопоказания к применению

— тяжелые нарушения функции печени;

— острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);

— повышенная чувствительность к клопидогрелу и/или любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации противопоказано.

В доклинических исследованиях не было доказано, что клопидогрел влияет на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени, склонных к геморрагическому диатезу, следует с осторожностью применять Зилт® ввиду ограниченного опыта применения применения препарата у данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек Зилт® следует назначать с осторожностью, т.к. опыт лечения клопидогрелом таких пациентов ограничен.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без нагрузочной дозы.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Зилт® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Особые указания

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, при появлении клинических симптомов возможного кровотечения во время лечения, необходимо немедленно выполнить общий анализ крови и провести другие необходимые исследования.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в т.ч. с ингибиторами ЦОГ-2), гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать появление признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.

Совместное применение клопидогрела с антикоагулянтами для перорального применения не рекомендуется вследствие возможного увеличения интенсивности кровотечений.

При проведении планового хирургического вмешательства, когда антитромбоцитарный эффект нежелателен, клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции. Пациентам следует информировать лечащего врача и стоматолога о приеме клопидогрела перед предстоящим оперативным вмешательством или перед назначением нового для пациента лекарственного препарата.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному кровоизлиянию).

Пациента следует предупредить о том, что во время применения препарата Зилт® (в качестве монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что следует поставить в известность лечащего врача, если возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Очень редко после применения препарата Зилт® (иногда непродолжительного) отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Было сообщение о случае приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случае подтвержденного удлинения АЧТВ с кровотечением или без него можно предполагать приобретенную гемофилию. Пациентам с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии следует прекратить прием клопидогрела, необходимо назначить соответствующее лечение и наблюдение специалистов.

Применение препарата Зилт® не следует начинать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта (вследствие отсутствия данных).

Пациентов следует обследовать для выявления гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (например, к тиклопидину, празугрелу), при наличии которой пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу во время лечения.

Пациентам с нарушениями функции почек Зилт® следует назначать с осторожностью, т.к. опыт лечения клопидогрелом таких пациентов ограничен.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени, склонных к геморрагическому диатезу, следует с осторожностью применять Зилт® ввиду ограниченного опыта применения применения препарата у данной группы пациентов.

Таблетки Зилт® содержат лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать препарат.

Таблетки Зилт® содержат гидрогенизированное касторовое масло, которое может стать причиной расстройства желудка и диареи.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Зилт® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат следует применять с осторожностью при управлении автомобилем и рабочими механизмами из-за возможности развития головокружения или других побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, действие клопидогрела может быть приостановлено переливанием тромбоцитов. Специфический антидот отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, т.к. данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то, что прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина и MHO у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.

Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

АСК не изменяет обусловленное клопидогрелом угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный прием АСК по 500 мг 2 раза/сут в течение одного дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.

Клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью.

Безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и неспецифическими тромболитическими средствами и гепарином была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

Совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако, ввиду отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует соблюдения осторожности.

Поскольку клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично под действием CYP2C19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого изофермента, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не ясно. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые ингибируют CYP2C19. К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

При применении клопидогрела в рекомендуемых дозах у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами CYP2C19, образуется меньше активных метаболитов и снижается эффективность препарата. Существуют тесты для определения у пациентов генотипа CYP2C19.

При применении омепразола в дозе 80 мг 1 раз/сут одновременно с клопидогрелом либо с соблюдением 12-часового интервала между приемами двух препаратов уменьшалось значение экспозиции активного метаболита на 45% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и 40% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела), что было связано со снижением степени ингибирования агрегации тромбоцитов на 39% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и 21% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела). Ожидается, что эзомепразол, применяемый одновременно с клопидогрелом, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия, проявляющегося значительными кардиоваскулярными нарушениями, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае одновременного применения пантопразола и лансопразола. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (после приема нагрузочной дозы клопидогрела) и на 14% (после приема поддерживающей дозы клопидогрела) во время лечения пантопразолом в дозе 80 мг 1 раз/сут, что сопровождалось уменьшением ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность желудочного сока, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.

При применении клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином клинически важного фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение с фенобарбиталом или эстрогенами не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9, можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.